Androgenmetabolisme og androgenreceptoren

Androgenmetabolisme omfatter kirtel- og ekstraglandulær produktion, transport, målcellemetabolisme og cellulær respons.

Androgenmetabolismevejen begynder med pregnenolon, et 21 carbon steroidsubstrat, omdannet fra kolesterol. Testosteron er det vigtigste cirkulerende androgen. Hos kvinder er systemiske niveauer af testosteron lave sammenlignet med mænd, men de mere rigelige svage androgener tjener som en kilde til forløbere for potente androgener, som giver den fysiologiske eller patofysiologiske androgenaktivitet. Kun en lille del af androgener eksisterer som frie steroider i kredsløbet, med en ligevægt mellem frie hormoner og proteinbundne androgener. Det vigtigste protein for androgenbinding er kønshormonbindende globulin (SHBG). Normalt er 70% af testosteron bundet til SHBG og 19% til albumin. Resten cirkulerer ubundet. De fleste målorganer testosteron kan metaboliseres til DHT af enzymet steroid 5a-reduktase. Baseret på dets affinitet til androgenreceptoren er DHT fem gange mere potent end testosteron . DHT er impliceret i patogenesen af ​​flere lidelser, herunder benign prostatahyperplasi, prostatacancer, hirsutisme, acne vulgaris og AGA.

Huden og pilosebaceous enhed er enzymatisk udstyret til lokal metabolisme og omdannelse af kønssteroider (Kaufman, 1996). Huden er i stand til at syntetisere aktive androgener fra den systemiske precursor DHEA-sulfat (DHEA-S). Bemærkelsesværdigt viser nogle målvæv, såsom hårsækken, forbedret androgenmetabolisme og androgenfølsomhed. Aktiviteten af ​​enzymer involveret i androgenmetabolisme i huden er blevet undersøgt i en række forskellige vævspræparater. For nylig har både mænd og kvinder med AGA vist sig at have højere niveauer af 5a-reduktase enzymaktivitet i frontale follikler end i deres egne occipitale follikler, hvorimod højere niveauer af aromatase blev fundet i deres occipitale follikler (Sawaya og Price, 1997).

Androgenreceptor (AR): Endelig viser fraværet af skaldethed hos personer med meget høje niveauer af frit testosteron, induceret af androgen-ufølsomhedssyndromet, som mangler funktionel AR, klart behovet for, at AR for at AGA opstår (Quigley, 1998). Alle steroidhormoner virker ved at diffundere gennem plasmamembranen ind i målcellen og binde sig til specifikke intracellulære receptorer. AR menes at være ansvarlig for at bestemme cellernes følsomhed over for androgener. Ekspression af AR har også vist sig at være øget i skaldet hovedbund (Randall et al., 1992; Sawaya og Price, 1997). Senest har polymorfi af AR-genet vist sig at være forbundet med mandlig skaldethed (Ellis et al., 2001).

Referencer:

1. Hibberts N, Howell A, Randall V. Skaldet hårfollikel dermale papillaceller indeholder højere niveauer af androgenreceptorer end dem fra ikke-skaldet hovedbund. Journal of Endocrinology . 1998;156:59-65.
2. Yip L, Sinclair R. Antiandrogen terapi for androgenetisk alopeci. Ekspert Rev Dermatol. 2006;1(2):261-9. CrossRef
3. Shaw JC. Antiandrogen terapi i dermatologi. Int J Dermatol. 1996;35(11):770-8. PubMed CrossRef
4. Burke BM, Cunliffe WJ. Oral spironolactonbehandling til kvindelige patienter med acne, hirsutisme eller androgen alopeci. Br J Dermatol. 1985;112:124-5. PubMed CrossRef
5. Camacho-Martínez FM. Hårtab hos kvinder. Semin Cutan Med Surg. 2009;28:19-32. PubMed CrossRef
6. Rathnayake D, Sinclair R. Innovativ brug af spironolacton som et antiandrogen i behandlingen af ​​hårtab hos kvinder. Dermatol Clin. 2010;28(3):611–8. PubMed CrossRef
7. Sinclair R, Wewerinke M, Jolley D. Behandling af kvindeligt hårtab med orale antiandrogener. Br J Dermatol. 2005;152:466-73. PubMed CrossRef
8. Trüeb RM. Molekylære mekanismer af androgenetisk alopeci. Eksperimentel Gerontologi. England: Elsevier Inc; 2002;37:981-990.
9. Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S. testosteron. 4. udg. GB: Cambridge University Press; 2012.
10. Smith LB, Mitchell RT, Iain J. McEwan P. Testosteron: Fra grundforskning til kliniske applikationer. 1;2013; udg. Dordrecht: Springer New York; 2013
11. Nieschlag S. Testosteron: Handling, mangel, substitution (4). 4. udg. Cambridge University Press; 2012
12. Hibberts NA, Howell AE, Randall VA (1998) Skaldet hårfollikel dermale papillaceller indeholder højere niveauer af androgenreceptorer end dem fra ikke-skaldet hovedbund. J Endocrinol 156:59-65
    Hibino T, Nishiyama T (2004) TGF-beta2's rolle i den menneskelige hårcyklus. J Dermatol Sci 35:9-18
13. Hoffmann R, Seidl T, Neeb M et al. (2002) Ændringer i genekspressionsprofiler i udvikling af B-celler i murin knoglemarv. Genome Res 12:98-111
14. Hunt DP, Morris PN, Sterling J et al. (2008) En stærkt beriget niche af precursorceller med neuronalt og gliapotentiale i hårsækkens dermale papilla på voksen hud. Stamceller 26:163-72
15. Inui S, Fukuzato Y, Nakajima T et al. (2002) Androgen-inducerbar TGF-beta1 fra skaldet dermale papillaceller hæmmer epitelcellevækst: et fingerpeg om at forstå paradoksale virkninger af androgen på menneskelig hårvækst. FASEB J 16:1967–9
16. Itahana K, Dimri G, Campisi J (2001) Regulering af cellulær senescens af p53. Eur J Biochem 268:2784-91