Fri radikalteorien om aldring, som oprindeligt blev foreslået af Harman allerede i 1956, siger, at organismer/organer ældes, fordi celler akkumulerer skader fra frie radikaler over tid [4]. I dag er det en af de mest accepterede teorier, der bruges til at forklare mekanismer, der ligger til grund for aldringsprocessen, herunder hårsækken.
Frie radikaler er meget reaktive molekyler med uparrede elektroner, der direkte kan beskadige forskellige cellulære strukturelle membraner, lipider, proteiner og DNA. De skadelige virkninger af disse reaktive oxygenarter induceres internt under normal metabolisme og eksternt gennem eksponering for forskellige oxidative belastninger fra miljøet. Kroppen besidder endogene forsvarsmekanismer, såsom antioxidative enzymer (superoxiddismutase, katalase, glutathionperoxidase) og ikke-enzymatiske antioxidative molekyler (vitamin E, vitamin C, glutathion, ubiquinon), som beskytter den mod frie radikaler ved at reducere og neutralisere dem. Med alderen øges produktionen af frie radikaler, hvorimod de endogene forsvarsmekanismer falder. Denne ubalance fører til den progressive beskadigelse af cellulære strukturer, hvilket formentlig resulterer i ældningsfænotypen.
Aldringsrelateret tab af hårsækkens stamcellemarkørudtryk starter længe før hårsækkene er blevet forkortet. Ved at bruge genomiske ustabilitetssyndromer og eksponering for ioniserende stråling som modeller foreslog Nishimura en ophobning af DNA-skader, der skulle involveres i aldringsprocessen (mundtlig kommunikation i anledning af 7. verdenskongres for hårforskning, 4.-6. maj 2013, Edinburgh, Skotland)
Nylige undersøgelser af udviklingen af androgenetisk hårtab har fokuseret på oxidativ stress:
Naito et al. analyserede effekten af lipidperoxiderne på hårsækkene og observerede, at den topiske påføring af linoleinhydroperoxider, et af lipidperoxiderne, førte til den tidlige begyndelse af catagenfasen i murine hårcyklusser. Desuden fandt de, at lipidperoxider inducerede apoptose af hårsækkeceller. De inducerede også apoptose i humane epidermale keratinocytter ved at opregulere apoptose-relaterede gener. Disse resultater indikerer, at lipidperoxider, som kan forårsage frie radikaler, inducerer apoptose af hårfollikelceller, og dette efterfølges af tidlig begyndelse af catagenfasen.
Bahta et al. dyrkede dermale hårpapiller (DPC) fra skaldet og ikke-skaldet hovedbund og demonstrerede, at skaldede DPC'er vokser langsommere in vitro end ikke-skallede DPC'er. Tab af proliferativ kapacitet af skaldede DPC'er var forbundet med ændringer i cellemorfologi, ekspression af senescens-associeret betagalactosidase, nedsat ekspression af prolifererende cellekerneantigen og Bmi-1, opregulering af p16(INK4a)/pRb og nukleær ekspression af markører for oxidativ stress og DNA-skader inklusive varmechokprotein-27, superoxiddismutase-katalase, ataxia-telangiectasia-mutated kinase (ATM) og ATM- og Rad3-relateret protein. Fundene af for tidlig ældning af skaldet DPC in vitro i forbindelse med ekspression af p16(INK4a)/pRB tyder på, at skaldet DPC'er er særligt følsomme over for miljøstress.
Citerede værker:
Trüeb, RM (2015), Virkningen af oxidativ stress på hår. Int J Cosmet Sci, 37: 25-30. doi:10.1111/ics.12286
Karnik, P., Shah, S., Dvorkin-Wininger, Y., Oshtory, S. og Mirmirani, P. Microarray-analyse af androgenetisk og senescent alopeci: sammenligning af genekspression viser to forskellige profiler. J. Dermatol. Sci. 72, 183-186 (2013)
