Se cree que el crecimiento del cabello está regulado por las señales interactivas entre las partes epiteliales y las células DP derivadas del mesénquima.Varias citocinas, factores de crecimiento, hormonas, neuropéptidos y enzimas están involucrados en el control normal del ciclo del cabello y pueden estar involucrados en la patogénesis de la alopecia androgenética (AGA)Los reguladores moleculares específicos modulados por andrógenos dentro de los folículos pilosos en el cuero cabelludo calvo no se entienden completamente.

Normalmente, el cabello maduro tiene un sistema de ciclo regenerativo que consta de tres fases: anágeno, catágeno y telógeno.La fase anágena dura de 1 a 6 años en el cuero cabelludo humano con células epiteliales de rápida proliferación que finalmente se diferencian en tricocitos y reciben gránulos de melanina de las células de melanocitos, lo que lleva a la generación de un HS pigmentado largoDespués de estos eventos activos, como consecuencia de un reloj de ciclo capilar indeterminado, las células epiteliales y melanocíticas se someten a procesos apoptóticos, donde un nuevo HS reemplaza al antiguo en la siguiente fase anágena.La fase de catagen es la regresión y la fase de distracción del ciclo del cabello que dura solo de 4 a 6 semanas.La fase telógena sigue a este suicidio preprogramado donde las células ciliadas restantes se relajan durante 2-3 meses en el cuero cabelludo.A continuación, las células madre epiteliales protuberantes sufren una proliferación y diferenciación posteriores en una nueva fase anágena.Por lo tanto, el HS anterior se elimina y se reemplaza por uno nuevoSin embargo, en algunos casos, no se genera un nuevo HS, lo que conduce a la pérdida de cabello. (10)

El cabello se considera un mini-órgano complicado dentro de la piel, que consiste en una amplia diversidad de población celular, que abarca desde células epiteliales hasta mesenquimatosas y de cresta neural.La comunicación entre estas células da como resultado la generación, el mantenimiento y la renovación del cabello durante el desarrollo, el ciclo celular y la reparación de heridas (10)

Las células epiteliales multipotentes se encuentran en una región especializada llamada bulto.En los humanos, la región protuberante se considera un nicho de células madre del folículo piloso (HF) ubicado entre la glándula sebácea y el músculo pilón arrectorLas células madre epiteliales abultadas pueden apoyar no solo el crecimiento de HF y glándulas sebáceas, sino que también proporcionan todos los linajes de la piel para reconstituir la nueva epidermis durante la reparación de heridasDurante el ciclo continuo de HF, los descendientes de las células madre epiteliales protuberantes contribuyen a la raíz externa y a la vaina interna de la raíz, así como al tallo (HS) (10).

Las células madre de melanocitos también se encuentran en el nicho de bultoSe originan a partir de células de la cresta neural y tienen la capacidad de diferenciarse, producir melanina y contactar células de queratinocitos adyacentes para distribuir gránulos de pigmento a lo largo de la piel y el cabello.Las células madre de melanocitos proliferan y se diferencian cíclicamente durante el ciclo del cabello. (10)

Además de las células mencionadas anteriormente, otros componentes importantes del nicho del cabello incluyen células con identidades mesenquimales como la papila dérmica (DP) y las células de la vaina dérmica (DSC)Estas células se encuentran en la base del cabello y rodean la vaina de la raíz externa (SRO), respectivamente.Las células DP (DPC) regulan la formación de cabello durante la embriogénesis y el ciclo celular durante la vida postnatal.Los DPC y DSC se originan a partir del mesodermoAdemás, se ha confirmado el origen de la cresta neural de las DPC.Cada HF está asociado con una glándula sebácea que tiene sus propias células madre, donde sus células principales, los sebocitos, producen productos ricos en lípidos.Otros componentes del nicho del cabello, incluidos los vasos sanguíneos, los nervios y las células adipocitarias, rodean el cabello dentro de la dermis para apoyar el crecimiento y la regeneración del cabello (10).

Aunque varios estudios han demostrado la importancia de los componentes y señales de nicho como Wnt, proteínas morfogenéticas óseas (BMP) y hedgehog sónico (Shh) en la regulación del comportamiento de la insuficiencia cardíaca en ratones, la naturaleza de las células de HF humanas y su interacción con el nicho aún no se han completamente entendido (10).

El folículo piloso está sujeto a una renovación constante en el curso de ciclos perpetuos a través de varias etapas de proliferación (anágeno), involución (catágeno) y reposo (telógeno), con regeneración en el ciclo capilar sucesivo.Es una característica principal del anágeno que no solo el tallo del cabello está creciendo sino que la mayoría de los compartimentos del folículo piloso epitelial experimentan proliferación, y los queratinocitos de la matriz del cabello ubicados alrededor de la papila dérmica muestran la mayor actividad proliferativa.Además, el tallo capilar recién formado es pigmentado por la unidad pigmentaria folicular (Paus y Cotsarelis, 1999).Durante la siguiente etapa de catágeno del ciclo del cabello, los folículos capilares entran en un proceso de involución altamente controlado que se caracteriza por un estallido de muerte celular programada (apoptosis) en la mayoría de los queratinocitos foliculares, terminación de la producción de pigmento, remodelación de la matriz extracelular sustancial, y condensación de la papila dérmica (Paus y Cotsarelis, 1999).

El acortamiento resultante de la hebra epitelial de regresión se asocia con un movimiento ascendente de la papila dérmica dentro de la vaina del tejido conectivo del folículo.En el telógeno, el tallo del cabello madura hasta convertirse en un vello, que se mantiene firmemente en la base bulbosa del epitelio folicular, antes de que finalmente se desprenda del folículo, generalmente como resultado de peinarse o lavarse.Todavía no se ha resuelto si el desprendimiento del vello telógeno (teloptosis) también es un proceso activo y regulado o representa un evento pasivo que ocurre al inicio del anágeno posterior, a medida que crece el nuevo cabello (Paus y Cotsarelis, 1999; Pierard-Franchimont y Pierard, 2001).

Existen variaciones considerables en la longitud de estas etapas dependiendo de la ubicación del sitio del cuerpo, y la duración del anágeno determina el tipo de cabello producido, particularmente su longitud (Paus y Cotsarelis, 1999)En el cuero cabelludo, los pelos permanecen en anágeno por un período de 2 a 7 años, mientras que el de telógeno es de 100 días, lo que lleva a una proporción de pelos de anágeno a telógeno de aproximadamente 9: 1En promedio, la cantidad de nueva formación de cabello en el cuero cabelludo coincide esencialmente con la cantidad que se pierde debido al desprendimiento (aproximadamente 100 / día), manteniendo así una cobertura constanteControl del crecimiento del cabello: los controles que subyacen al ciclo del cabello residen dentro del folículo piloso y se cree que son el resultado de cambios en la expresión intra y perifolicular de moléculas reguladoras específicas y sus receptores (Paus et al., 1999)Mucha evidencia circunstancial sugiere que la papila dérmica que está compuesta de fibroblastos especializados ubicados en la base del folículo, determina las características de crecimiento del folículo piloso, especialmente la regulación de la proliferación celular y la diferenciación de la matriz del folículo piloso: sin fibroblastos papilares y un contacto íntimo con el cabello. los queratinocitos de matriz anágenos no pueden sostenerse.

Además, la morfogénesis del folículo piloso puede inducirse implantando células de la papila dérmica bajo un epitelio apropiadamente receptivo (Jahoda et al., 1984)Finalmente, se ha demostrado que implantar pocas células del tejido de la vaina dérmica del folículo desde el cuero cabelludo de un hombre humano adulto es suficiente para formar nuevas papilas dérmicas e inducir nuevos folículos pilosos en la piel de una mujer genéticamente no relacionada (Reynolds et al., 1999 )Existe evidencia sustancial de bioensayos de que las células de la papila dérmica cultivadas pueden secretar varias citocinas, factores de crecimiento y otras moléculas bioactivas aún no identificadas que influyen en el crecimiento en otras células de la papila dérmica, células de la vaina de la raíz externa, queratinocitos y células endoteliales (Stenn et al. ., 1996)Finalmente, el ciclo del cabello está sujeto a la modulación del ciclo por numerosas influencias extrínsecas, como los andrógenos (4)

La alopecia antrogenética (AGA) se caracteriza por un acortamiento progresivo de la duración del anágeno con ciclos capilares sucesivos, que conduce a una disminución del número de cabellos en anágeno en cualquier momento dado, y una miniaturización folicular progresiva con la conversión de folículos terminales a vellosos (Paus y Cotsarelis). , 1999)El resultado es un mayor desprendimiento de pelos telógenos de corta duración (efluvio telógeno), mientras que los folículos capilares afectados producen pelos más cortos y más finos que cubren mal el cuero cabelludo.Dado que AGA implica un proceso de terminación prematura de anágeno asociado con la entrada prematura en el catágeno, es de vital importancia diseccionar los controles moleculares de la transformación anágeno-catágena del ciclo del cabello (Paus, 1996)Se ha sugerido que Catagen se produce como consecuencia de la disminución de la expresión de factores de mantenimiento de anágenos, como el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), el factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) y el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), y el aumento expresión de citocinas que promueven la apoptosis, como el factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFb 1), interleucina-1 alfa (IL-1a) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa)Obviamente, las respuestas a los andrógenos también son intrínsecas al folículo piloso individual: no solo

¿La respuesta varía de la estimulación a la inhibición del crecimiento del cabello dependiendo del sitio del cuerpo, pero la sensibilidad a los andrógenos también varía dentro de las áreas individuales, es decirLa regresión en AGA ocurre de manera modelada y progresivaDado que muchos factores moduladores del crecimiento del cabello extrínseco, como los andrógenos (Randall et al., 1992), aparentemente operan al menos en parte a través de la papila dérmica, la investigación también se centra actualmente en identificar los factores regulados por andrógenos derivados de las células de la papila dérmicaDe los diversos factores que se ha sugerido que juegan un papel en el crecimiento del cabello, hasta ahora solo se ha informado que el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) está alterado in vitro por los andrógenos (Itami et al., 1995) y las células madre Se ha descubierto que el factor (SCF) se produce en mayores cantidades por las células de barba dependientes de andrógenos que en las células de control del cuero cabelludo sin calvicie, presumiblemente también en respuesta a los andrógenos (Hibberts et al., 1996)Dado que SCF es el ligando para el receptor c de la superficie celular en los melanocitos, esto también puede desempeñar un papel en la pigmentación del cabello.

El óxido nítrico por radicales libres, generado por diferentes tipos de células epidérmicas y dérmicas, se ha identificado como un mediador importante en diversos procesos fisiológicos y fisiopatológicos de la piel, como la regulación del flujo sanguíneo, la melanogénesis, la cicatrización de heridas y las enfermedades cutáneas hiperproliferativas.Esta biomolécula aparentemente está formada por la isoforma endotelial de la óxido nítrico sintasa, que se detectó en los niveles de ARNm y proteína.Sorprendentemente, el nivel basal de NO aumentó tres veces al estimular las células de la papila dérmica con 5α-dihidrotestosterona (DHT) pero no con testosteronaEl NO es una molécula de señalización en las células de la papila dérmica humana e implica que la producción de NO basal y mediada por andrógenos está involucrada en la regulación de la actividad del folículo piloso. (11)

Referencias

  1. Trüeb RMMecanismos moleculares de la alopecia androgenética.Gerontología Experimental Inglaterra: Elsevier Inc; 2002; 37: 981-990.
  2. Balañá, María Eugenia, Hernán Eduardo Charreau y Gustavo José Leirós"Ingeniería de células madre epidérmicas y tejido de la piel en la regeneración del folículo piloso". World Journal of Stem Cells 7.4 (2015): 711–727PMCWeb3 dic2016
  3. Yang CC, Cotsarelis GRevisión de las células dérmicas del folículo pilosoJ Dermatol Sci2010; 57: 2–11[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
  4. Paus R, Foitzik KEn busca del "reloj del ciclo del cabello": una visita guiadaDiferenciación2004; 72: 489–511[ PubMed ]
  5. Otberg N, Richter H, Schaefer H, Blume-Peytavi U, Sterry W, Lademann JVariaciones del tamaño y distribución del folículo piloso en diferentes sitios del cuerpo.J Invest Dermatol2004; 122: 14–19[ PubMed ]
  6. Stenn KS, Paus RControles del ciclo del folículo piloso.Physiol Rev2001; 81: 449–494[ PubMed ]
  7. Millar SEMecanismos moleculares que regulan el desarrollo del folículo piloso.J Invest Dermatol2002; 118: 216–225[ PubMed ]
  8. Harel S, Higgins CA, Cerise JE, Dai Z, Chen JC, Clynes R, et al.La inhibición farmacológica de la señalización JAK-STAT promueve el crecimiento del cabello.Sci Adv2015; 1 (9): e1500973. PubMed PubMedCentral CrossRef
  9. Panchaprateep, Ry Asawanonda, P(2014), Factor de crecimiento similar a la insulina-1: papeles en la alopecia androgenéticaExp Dermatol, 23: 216–218doi: 10.1111 / exd.12339
  10. Mohammadi Parvaneh, Youssef Khalil Kass, Abbasalizadeh Saeed, Baharvand Hossein y Aghdami NasserCélulas Madre y DesarrolloDiciembre de 2016, 25 (23): 1767-1779doi: 10.1089 / scd.2016.0137.
  11. Wolf R, Schönfelder G, Paul M, Blume-Peytavi UÓxido nítrico en el folículo piloso humano: expresión constitutiva e inducida por dihidrotestosterona de óxido nítrico sintasa y producción de NO en las células de la papila dérmicaRevista de medicina molecular2003; 81: 110-117.