On pense que la croissance des cheveux est régulée par les signaux interactifs entre les parties épithéliales et les cellules DP dérivées du mésenchymePlusieurs cytokines, facteurs de croissance, hormones, neuropeptides et enzymes sont impliqués dans le contrôle normal du cycle pilaire et peuvent être impliqués dans la pathogenèse de l'alopécie androgénétique (AGA)Les régulateurs moléculaires spécifiques modulés par les androgènes dans les follicules pileux du cuir chevelu chauve ne sont pas entièrement compris.
Normalement, les cheveux matures ont un système de cycle régénératif qui se compose de trois phases: anagène, catagène et télogèneLa phase anagène dure 1 à 6 ans sur le cuir chevelu humain avec des cellules épithéliales à prolifération rapide qui se différencient finalement en trichocytes et reçoivent des granules de mélanine des cellules mélanocytaires, conduisant à la génération d'un HS long pigmentéÀ la suite de ces événements actifs, conséquence d'une horloge indéterminée du cycle pilaire, les cellules épithéliales et mélanocytaires subissent des processus apoptotiques, où un nouveau HS remplace l'ancien dans la prochaine phase anagèneLa phase catagène est la phase de régression et de distraction du cycle capillaire qui ne dure que 4 à 6 semainesLa phase télogène suit ce suicide préprogrammé où les cellules ciliées restantes se détendent pendant 2 à 3 mois sur le cuir cheveluEnsuite, les cellules souches épithéliales bombées subissent une prolifération et une différenciation ultérieures dans une nouvelle phase anagènePar conséquent, l'ancien HS est abandonné et remplacé par un nouveau HSCependant, dans certains cas, un nouveau HS n'est pas généré, ce qui entraîne une perte de cheveux. (10)
Les cheveux sont considérés comme un mini-organe compliqué au sein de la peau, constitué d'une large diversité de population cellulaire, allant des cellules épithéliales aux cellules mésenchymateuses et neuralesLa communication entre ces cellules entraîne la génération, l'entretien et le renouvellement des cheveux pendant le développement, le cycle cellulaire et la réparation des plaies (10)
Les cellules épithéliales multipotentes sont situées dans une région spécialisée appelée le renflementChez l'homme, la région bombée est considérée comme une niche de cellules souches du follicule pileux (HF) située entre la glande sébacée et le muscle pili arrecteurLes cellules souches épithéliales bombées peuvent non seulement soutenir la croissance des HF et des glandes sébacées, mais également fournir toutes les lignées cutanées pour reconstituer un nouvel épiderme pendant la réparation de la plaiePendant le cycle continu de l'IC, les descendants des cellules souches épithéliales bombées contribuent à la racine externe et à la gaine radiculaire interne, ainsi qu'à la tige pilaire (HS) (10).
Les cellules souches des mélanocytes sont également situées dans la niche de renflementIls proviennent de cellules de la crête neurale et ont la capacité de se différencier, de produire de la mélanine et d'entrer en contact avec des cellules de kératinocytes adjacentes pour distribuer des granules de pigments le long de la peau et des cheveux.Les cellules souches des mélanocytes prolifèrent et se différencient cycliquement au cours du cycle pilaire. (10)
En plus des cellules susmentionnées, d'autres composants importants de la niche capillaire comprennent des cellules ayant des identités mésenchymateuses telles que la papille dermique (DP) et les cellules de la gaine dermique (DSC)Ces cellules sont situées à la base des cheveux et entourent respectivement la gaine radiculaire externe (SRO)Les cellules DP (DPC) régulent la formation des cheveux pendant l'embryogenèse et le cycle cellulaire pendant la vie postnataleLes DPC et DSC proviennent du mésodermeDe plus, l'origine de la crête neurale des DPC a été confirméeChaque HF est associé à une glande sébacée qui a ses propres cellules souches, où ses principales cellules, les sébocytes, produisent des produits riches en lipidesD'autres composants de la niche capillaire, y compris les vaisseaux sanguins, les nerfs et les cellules adipocytaires, entourent les cheveux dans le derme pour soutenir la croissance et la régénération des cheveux (10).
Bien que plusieurs études aient montré l'importance de composants et de signaux de niche tels que Wnt, les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) et le hérisson sonique (Shh) dans la régulation du comportement HF de la souris, la nature des cellules HF humaines et leur interaction avec la niche n'ont pas encore été bien compris (10).
Le follicule pileux est soumis à un renouvellement constant au cours des cycles perpétuels à travers différents stades de prolifération (anagène), d'involution (catagène) et de repos (télogène), avec régénération au cours du cycle capillaire successifC'est une caractéristique majeure de l'anagène que non seulement la tige capillaire se développe mais que la plupart des compartiments épithéliaux du follicule pileux subissent une prolifération, les kératinocytes de la matrice capillaire situés autour de la papille dermique montrant la plus forte activité proliférativeDe plus, la tige capillaire nouvellement formée est pigmentée par l'unité pigmentaire folliculaire (Paus et Cotsarelis, 1999)Au cours du stade catagène suivant du cycle capillaire, les follicules pileux entrent dans un processus d'involution hautement contrôlé qui se caractérise par une explosion de mort cellulaire programmée (apoptose) dans la majorité des kératinocytes folliculaires, l'arrêt de la production de pigments, un remodelage extracellulaire important de la matrice, et condensation de la papille cutanée (Paus et Cotsarelis, 1999).
Le raccourcissement du brin épithélial régressif qui en résulte est associé à un mouvement ascendant de la papille dermique à l'intérieur de la gaine du tissu conjonctif du folliculeChez le télogène, la tige du cheveu mûrit en un poil de club, qui est maintenu fermement dans la base bulbeuse de l'épithélium folliculaire, avant d'être finalement éliminé du follicule, généralement à la suite d'un peignage ou d'un lavageOn ne sait toujours pas si la chute des cheveux télogènes (téloptose) est également un processus actif et réglementé ou représente un événement passif qui se produit au début de l'anagène suivant, à mesure que les nouveaux cheveux poussent (Paus et Cotsarelis, 1999; Pierard-Franchimont et Pierard, 2001).
Il existe des variations considérables dans la longueur de ces étapes en fonction de l'emplacement du site corporel, la durée de l'anagène déterminant le type de cheveux produits, en particulier leur longueur (Paus et Cotsarelis, 1999)Sur le cuir chevelu, les poils restent dans l'anagène pendant une période de 2 à 7 ans, alors que celui du télogène est de 100 jours, ce qui conduit à un rapport de l'anagène aux poils télogènes d'environ 9: 1En moyenne, la quantité de nouvelle formation de cheveux du cuir chevelu correspond essentiellement à la quantité perdue en raison de l'excrétion (environ 100 / jour), maintenant ainsi une couverture uniformeContrôle de la croissance des cheveux: Les contrôles qui sous-tendent le cycle capillaire résident dans le follicule pileux lui-même et sont censés résulter de changements dans l'expression intra- et périfolliculaire de molécules régulatrices spécifiques et de leurs récepteurs (Paus et al., 1999)De nombreuses preuves circonstancielles suggèrent que la papille dermique, composée de fibroblastes spécialisés situés à la base du follicule, détermine les caractéristiques de croissance du follicule pileux, en particulier la régulation de la prolifération cellulaire et la différenciation de la matrice du follicule pileux: sans fibroblastes papillaires et contact intime avec les cheveux les kératinocytes matriciels anagènes ne peuvent pas être maintenus.
De plus, la morphogenèse du follicule pileux peut être induite par l'implantation de cellules de papille dermique sous un épithélium adéquatement réceptif (Jahoda et al., 1984)Enfin, il a été démontré que l'implantation de quelques cellules de tissu de gaine dermique folliculaire à partir du cuir chevelu d'un homme adulte est suffisante pour former de nouvelles papilles dermiques et induire de nouveaux follicules pileux dans la peau d'une femme génétiquement indépendante (Reynolds et al., 1999 )Il existe des preuves substantielles issues d'essais biologiques selon lesquelles les cellules de papille dermique cultivées peuvent sécréter un certain nombre de cytokines, de facteurs de croissance et d'autres molécules bioactives encore non identifiées qui influencent la croissance dans d'autres cellules de la papille dermique, des cellules de la gaine de la racine externe, des kératinocytes et des cellules endothéliales (Stenn et al. ., 1996)Enfin, le cycle capillaire est soumis à une modulation du cycle par de nombreuses influences extrinsèques, comme les androgènes (4)
L'alopécie anrogénétique (AGA) se caractérise par un raccourcissement progressif de la durée de l'anagène avec des cycles capillaires successifs, conduisant à une diminution du nombre de cheveux dans l'anagène à un moment donné, et une miniaturisation folliculaire progressive avec conversion des follicules terminaux en follicules de type vellus (Paus et Cotsarelis , 1999)Le résultat est une perte accrue de poils télogènes de courte durée (effluvium télogène), tandis que les follicules pileux affectés produisent des poils plus courts et plus fins qui couvrent mal le cuir chevelu.Étant donné que l'AGA implique un processus de terminaison prématurée de l'anagène associé à une entrée prématurée dans le catagène, il est extrêmement important de disséquer les contrôles moléculaires de la transformation anagène-catagène du cycle capillaire (Paus, 1996).Il a été suggéré que le catagène se produise en raison de la diminution de l'expression des facteurs de maintien de l'anagène, tels que le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), le facteur de croissance des fibroblastes de base (bFGF) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), et une augmentation expression de cytokines favorisant l'apoptose, telles que le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFb 1), l'interleukine-1alpha (IL-1a) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa)Les réponses aux androgènes sont évidemment aussi intrinsèques au follicule pileux individuel: non seulement
la réponse varie-t-elle de la stimulation à l'inhibition de la croissance des cheveux en fonction du site corporel, mais la sensibilité aux androgènes varie également dans les zones individuelles, c'est-à-direla régression de l'AGA se produit de manière progressive et structuréeÉtant donné que de nombreux facteurs extrinsèques de modulation de la croissance des cheveux, tels que les androgènes (Randall et al., 1992), opèrent apparemment au moins en partie via la papille dermique, la recherche se concentre actuellement sur l'identification des facteurs régulés par les androgènes dérivés des cellules de la papille dermique.Parmi les nombreux facteurs qui ont été suggérés pour jouer un rôle dans la croissance des cheveux, jusqu'à présent, seul le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) a été signalé comme altéré in vitro par les androgènes (Itami et al., 1995) et les cellules souches Le facteur (SCF) s'est avéré être produit en plus grande quantité par les cellules de barbe dépendantes des androgènes que par les cellules témoins du cuir chevelu non chauves, probablement aussi en réponse aux androgènes (Hibberts et al., 1996)Étant donné que le SCF est le ligand du c-kit du récepteur de surface cellulaire sur les mélanocytes, cela peut également jouer un rôle dans la pigmentation des cheveux.
L'oxyde nitrique de radicaux libres, généré par différents types de cellules épidermiques et dermiques, a été identifié comme un médiateur important dans divers processus physiologiques et physiopathologiques de la peau, tels que la régulation du flux sanguin, la mélanogénèse, la cicatrisation des plaies et les maladies cutanées hyperproliférativesCette biomolécule est apparemment formée par l'isoforme endothéliale de l'oxyde nitrique synthase, qui a été détectée au niveau de l'ARNm et des protéinesRemarquablement, le niveau basal de NO a été multiplié par trois en stimulant les cellules de la papille dermique avec de la 5α-dihydrotestostérone (DHT) mais pas avec de la testostéroneLe NO est une molécule de signalisation dans les cellules de la papille dermique humaine et implique la production de NO à médiation basale et androgénique pour être impliquée dans la régulation de l'activité du follicule pileux. (11)
Références:
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