L'IGF-1 est l'un des mécanismes importants contribuant à la calvitie masculine. De toutes les cytokines ou facteurs de croissance qui ont été supposés jouer un rôle dans le follicule pileux, le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) est sans doute le plus étudié, a un rôle essentiel dans le contrôle du cycle pilaire ainsi que dans la tige capillaire. différenciation au cours du développement des follicules pileux et sa régulation connue par les androgènes (1). Produit par les cellules mésenchymateuses de la papille dermique, inhibe l'apoptose et favorise la croissance des cellules épithéliales. Est un régulateur physiologique du cycle de croissance des cheveux et aide à maintenir le stade anagène (2)
Il a été démontré que les cellules de la papille cutanée des follicules du cuir chevelu chauves sécrètent beaucoup moins d'IGF-1, IGFBP-2 et IGFBP-4 (P <0,05) que leurs homologues non chauves. Les données ont confirmé que la régulation négative de l'IGF-1 pourrait être l'un des mécanismes importants contribuant à la calvitie masculine.
IGF-1 a été signalé pour favoriser la croissance du follicule pileux in vitro en régulant la prolifération cellulaire.
En l'absence d'IGF-1 ou d'insuline, les follicules pileux anagènes en culture organique entrent dans le catagène [ 2 ]. De plus, les souris knock-out du récepteur IGF-1 présentent une diminution marquée du nombre absolu de follicules pileux, un schéma folliculaire pileux anormal et une différenciation capillaire. IGF est également un candidat pour le facteur de croissance des cheveux induit par les androgènes. Ceci est soutenu par des augmentations des niveaux d'IGF-1 et des protéines de liaison au facteur de croissance de type insuline (IGFBP) dans les cellules DP de la barbe. Cependant, la façon dont IGF-1 est modifié dans le cuir chevelu chauve n'a pas été étudiée.
L'expression d'IGF-1 dans la papille cutanée est considérée comme jouant un rôle important dans le développement de la calvitie. Les hommes plus âgés atteints de calvitie au sommet ont montré des niveaux plasmatiques plus élevés d'IGF-1 et des niveaux circulants inférieurs de protéine de liaison à l'IGF (3). Une diminution de l'expression d'IGF-1 a été trouvée dans le tissu du cuir chevelu chauve. Le locus du gène pour IGF-1 se trouve sur le chromosome 12 (12q22-q23)
Théoriquement, les traitements qui peuvent stimuler la sécrétion d'IGF-1 peuvent ralentir la chute des cheveux. Il a également été démontré que l'IGF-1 est régulé positivement dans les cellules DP des patients atteints d'AGA qui répondent au finastéride. (4)
Les protéines de liaison au facteur de croissance de type insuline comprennent une famille de six peptides apparentés qui entrent en compétition avec les récepteurs IGF pour la liaison. Ils peuvent affecter la croissance, la différenciation et la survie des cellules par des effets dépendants de l'IGF ou indépendants de l'IGF. Chaque IGFBP est exprimé d'une manière étroitement réglementée à la fois en fonction du temps et du tissu, ce qui signifie que chaque protéine peut avoir ses propres fonctions distinctes. L'IGFBP-2 agit principalement par inhibition de la bioactivité de l'IGF démontrée par des études in vitro et un modèle de souris transgénique [ 7 ]. Cependant, l'IGFBP-2 lie l'IGF-2 avec une affinité plus élevée que l'IGF-1. En outre, la surexpression de IGFBP-2 se retrouve dans plusieurs tumeurs malignes, y compris dans les follicules pileux transformés de BCC humain. L'IGFBP-2 pourrait d'une manière ou d'une autre être impliqué dans l'expansion, l'invasion et l'angiogenèse des cellules progénitrices épidermiques [ 8 ]. Il a été démontré que l'IGFBP-4 inhibe in vitro les actions médiées par l'IGF-1- et l'IGF-2 , et l'IGFBP-4 peut être nécessaire pour une action optimale de l'IGF-2 in vivo plutôt que d'agir comme un inhibiteur [ 7 ]. Cependant, les rôles précis de l'IGFBP-2 et -4 dans la biologie capillaire sont encore inconnus.
De plus, certains traitements contre la chute des cheveux peuvent exercer leurs effets thérapeutiques via IGF-1. Théoriquement, les traitements qui peuvent stimuler la sécrétion d'IGF-1 peuvent ralentir la chute des cheveux. Il a également été démontré que l'IGF-1 est régulé positivement dans les cellules DP des patients atteints d'AGA qui répondent au finastéride [ 9 ]. Il est possible qu'une expression accrue de l'ARNm d'IGF-1 dans les cellules DP des patients répondant à l'inhibiteur de la 5 alpha réductase puisse prolonger la phase anagène dans les zones chauves. L'acide L-ascorbique 2-phosphate (Asc 2-P) favorise l'allongement des tiges capillaires et la prolifération des kératinocytes ORS in vitro via la sécrétion d'IGF-1 à partir des cellules DP via la phosphatidylinositol 3-kinase. L'ARNm d'IGF-1 dans les cellules DP régule à la hausse, et la protéine IGF-1 dans le milieu conditionné des cellules DP augmente considérablement après le traitement avec Asc 2-P [ 10 ]. L'effet similaire se retrouve dans l'extrait hydrosoluble d' Illicium anisatum ; elle favorise la croissance des cheveux via l'induction de l'IGF-1, du facteur de croissance des kératinocytes et du facteur de croissance endothélial vasculaire dans les follicules pileux [ 11 ].
L'IGF-1 lui-même pourrait également être considéré comme de nouvelles options thérapeutiques pour le traitement de la perte de cheveux, en particulier l'alopécie androgénétique ainsi que l'alopécie areata. On trouve que l'IGF-1 liposomal à 3% dans une formulation de gel liquide augmente à la fois la croissance et l'épaisseur des poils dans un modèle de hamster. Le profil de sécurité est également étudié. Aucune preuve d'effets secondaires hépatoxiques et myélotoxiques n'a été trouvée [ 12 ].
Enfin, l'IGF-1, l' α -MSH et le TGF- β 1 dérivés du follicule pileux jouent un rôle dans la restauration active du privilège immunitaire du bulbe pileux anagène. L'IGF-1, associé à α -MSH et TGF- β , dont le recrutement est proposé chaque fois que le follicule pileux souffre de lésions immunitaires, peut réguler à la baisse l' expression du CMH ectopique induite par IFN- γ dans les bulbes pileux anagènes humains in vitro [ 13 ]. Ce phénomène peut être normalisé par un traitement avec α -MSH, IGF-1 ou TGF- β 1 [ 14 ]. Par conséquent, l'IGF-1 est l'un des candidats prometteurs pour le traitement de l'alopécie areata.
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