IGF-1 is een van de belangrijke mechanismen die bijdragen aan mannelijke kaalheid. Van alle cytokines of groeifactoren waarvan is aangenomen dat ze een rol spelen in de haarzakjes, is insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) misschien wel de meest bestudeerde, speelt een essentiële rol bij de controle van de haarcyclus en de haarschacht differentiatie tijdens de ontwikkeling van haarzakjes en het is bekend dat het wordt gereguleerd door androgenen (1). Geproduceerd door mesenchymale Dermale Papila-cellen, remt apoptose en bevordert de groei van epitheelcellen. Is een fysiologische regulator van de haargroeicyclus en helpt het anagene stadium te behouden (2)

Er is aangetoond dat Dermal Papila-cellen van kalende hoofdhuidfollikels significant minder IGF-1, IGFBP-2 en IGFBP-4 (P <0,05) afscheiden dan hun niet-kalende tegenhangers. De gegevens bevestigden dat de neerwaartse regulatie van IGF-1 een van de belangrijke mechanismen kan zijn die bijdragen aan mannelijke kaalheid.

Van IGF-1 is gemeld dat het de groei van de haarzakjes in vitro bevordert door cellulaire proliferatie te reguleren.

Bij afwezigheid van IGF-1 of insuline komen de anagene haarzakjes in de orgaankweek in catagene [ 2 ]. Bovendien vertonen IGF-1-receptor knockout-muizen een duidelijke afname van het absolute aantal haarzakjes, abnormaal haarzakjespatroon en haardifferentiatie. IGF is ook een kandidaat voor door androgeen veroorzaakte haargroeifactor. Dit wordt ondersteund door verhogingen van de niveaus van IGF-1 en insuline-achtige groeifactor-bindende eiwitten (IGFBP's) in DP-cellen van de baard. Hoe IGF-1 in de kalende hoofdhuid verandert, is echter niet onderzocht.

De expressie van IGF-1 in de dermale papilla wordt besproken om een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van patroonkaalheid. Oudere mannen met vertex kaalheid vertoonden hogere plasmaspiegels van IGF-1 en lagere circulerende niveaus van IGF-bindend eiwit (3). Een verminderde expressie van IGF-1 werd gevonden in het kalende hoofdhuidweefsel. De genlocus voor IGF-1 is te vinden op chromosoom 12 (12q22-q23)

Theoretisch kunnen behandelingen die de secretie van IGF-1 kunnen stimuleren haaruitval vertragen. IGF-1 is ook opgereguleerd in DP-cellen van patiënten met AGA die reageren op finasteride. (4)

Insuline-achtige groeifactor-bindende eiwitten vormen een familie van zes verwante peptiden die concurreren met IGF-receptoren voor binding. Ze kunnen celgroei, differentiatie en overleving beïnvloeden door ofwel IGF-afhankelijke of IGF-onafhankelijke effecten. Elke IGFBP wordt op een strak gereguleerde manier uitgedrukt, zowel tijd- als weefselspecifiek, wat betekent dat elk eiwit zijn eigen specifieke functies kan hebben. IGFBP-2 werkt voornamelijk door remming van IGF-bioactiviteit, aangetoond in in-vitrostudies en transgeen muismodel [ 7 ]. IGFBP-2 bindt IGF-2 echter met een hogere affiniteit dan IGF-1. Bovendien wordt overexpressie van IGFBP-2 aangetroffen in verschillende maligniteiten, waaronder in getransformeerde haarzakjes van menselijke BCC. IGFBP-2 kan op de een of andere manier betrokken zijn bij celdeling, invasie en angiogenese van de epidermale voorlopercellen [ 8 ]. Van IGFBP-4 is aangetoond dat het IGF-1- en IGF-2-gemedieerde acties in vitro remt , en IGFBP-4 kan nodig zijn voor een optimale werking van IGF-2 in vivo in plaats van als remmer [ 7 ]. De precieze rol van IGFBP-2 en -4 in de haarbiologie is echter nog onbekend.

Bovendien kunnen sommige behandelingen voor haarverlies hun therapeutische effecten uitoefenen via IGF-1. Theoretisch kunnen behandelingen die de secretie van IGF-1 kunnen stimuleren haaruitval vertragen. IGF-1 is ook opgereguleerd in DP-cellen van patiënten met AGA die reageren op finasteride [ 9 ]. Het is mogelijk dat een verhoogde expressie van IGF-1-mRNA in de DP-cellen van de 5 alfa-reductaseremmer reagerende patiënten de anagene fase in kalende gebieden kan verlengen. L-ascorbinezuur 2-fosfaat (Asc 2-P) bevordert de verlenging van haarschachten en de proliferatie van ORS-keratinocyten in vitro via de secretie van IGF-1 uit DP-cellen door fosfatidylinositol 3-kinase. IGF-1-mRNA in DP-cellen reguleert en IGF-1-eiwit in het geconditioneerde medium van DP-cellen neemt significant toe na behandeling met Asc 2-P [ 10 ]. Het vergelijkbare effect wordt gevonden in in water oplosbaar extract van Illicium anisatum ; het blijkt de haargroei te bevorderen door inductie van IGF-1, keratinocytgroeifactor en vasculaire endotheliale groeifactor in de haarzakjes [ 11 ].

IGF-1 zelf kan ook worden beschouwd als nieuwe therapeutische opties voor de behandeling van haaruitval, met name androgenetische alopecia en alopecia areata. 3% liposomale IGF-1 in een vloeibare gelformulering blijkt zowel de haargroei als de dikte te verhogen in een hamstermodel. Ook het veiligheidsprofiel wordt bestudeerd. Er zijn geen aanwijzingen gevonden voor hepatoxische en myelotoxische bijwerkingen [ 12 ].

Ten slotte blijken IGF-1, α -MSH en TGF- β 1 afkomstig van haarzakjes een rol te spelen bij het herstel van het actieve immuunsysteem van de anagene haarbol. IGF-1 samen met α- MSH en TGF- β , waarvan wordt aangenomen dat ze worden gerekruteerd wanneer het haarzakje lijdt aan immuunschade , kan IFN- γ- geïnduceerde ectopische MHC klasse I-expressie in vitro in menselijke anagene haarzakjes downreguleren [ 13 ]. Dit fenomeen kan worden genormaliseerd door behandeling met α- MSH, IGF-1 of TGF- β 1 [ 14 ]. Daarom is IGF-1 een van de veelbelovende kandidaten voor de behandeling van alopecia areata.

  1. Weger N, Schlake T. J Invest Dermatol 2005: 125: 873–882.
  2. Philpott MP, Sanders DA, Kealey T. J Invest Dermatol 1994: 102: 857-861
  3. Wolf R, Schönfelder G, Paul M, Blume-Peytavi U. Stikstofmonoxide in de haarzakjes van de mens: constitutieve en door dihydrotestosteron geïnduceerde expressie van stikstofoxidesynthase en GEEN productie in dermale papillacellen. Journal of Molecular Medicine . 2003; 81: 110-117.
  4. Itami S, Kurata S, Takayasu S. Biochem Biophys Res Commun 1995: 212: 988–994.
  5. Panchaprateep R, Korkij W, Asawanonda P. Br J Dermatol 2011: 165: 997–1002.
  6. Rudman SM, Philpott MP, Thomas GA et al . J Invest Dermatol 1997: 109: 770–777.
  7. Schneider MR, Lahm H, Wu M et al . FASEB J 2000: 14: 629-640.
  8. Harris PJ, Takebe N, Ivy S P. Cancer Prev Res (Phila) 2010: 3: 1217–1221.
  9. Tang L, Bernardo O, Bolduc C et al . J Am Acad Dermatol 2003: 49: 229–233
  10. Kwack MH, Shin SH, Kim SR et al . Br J Dermatol 2009: 160: 1157–1162.
  11. Sakaguchi I, Ishimoto H, Matsuo M et al . Exp Dermatol 2004: 13: 499–504.
  12. Castro RF, Azzalis LA, Feder D et al . Clin Exp Dermatol 2012: 37: 909-912.
  13. Paus R, Ito N, Takigawa M et al . J Investig Dermatol Symp Proc 2003: 8: 188–194.
  14. Ito T, Ito N, Bettermann A et al . Am J Pathol 2004: 164: 623–634.

Best Selling Products