Hårtillväxt tros regleras av de interaktiva signalerna mellan epiteldelarna och DP-celler från mesenkymFlera cytokiner, tillväxtfaktorer, hormoner, neuropeptider och enzymer är involverade i normal hårcykelkontroll och kan vara involverade i patogenesen av androgenetisk alopecia (AGA)De specifika molekylära regulatorerna som moduleras av androgener i hårsäckarna i hårbotten är inte fullt ut förstås.
Normalt har moget hår ett regenererande cykelsystem som består av tre faser: anagen, katagen och telogenAnagenfasen varar 1–6 år på den mänskliga hårbotten med snabbt spridande epitelceller som slutligen differentierar sig till trikocyter och får melaninkorn från melanocytceller, vilket leder till generering av en pigmenterad lång HSEfter dessa aktiva händelser, som en konsekvens av en obestämd hårcykelklocka, genomgår epitelceller och melanocytceller apoptotiska processer, där en ny HS ersätter den gamla i nästa anagenfasKatagenfasen är regressions- och distraheringsfasen i hårcykeln som endast varar 4–6 veckorTelogenfasen följer detta förprogrammerade självmord där de återstående hårcellerna slappnar av i 2-3 månader i hårbottenDärefter genomgår utbuktande epitel stamceller efterföljande spridning och differentiering i en ny anagenfasDärför kastas den äldre HS ut och ersätts av en ny HSI vissa fall genereras emellertid inte en ny HS, vilket leder till håravfall. (10)
Hår anses vara ett komplicerat miniorgan i huden, som består av bred cellpopulation, från epitelial till mesenkymal och neurala crestceller.Kommunikation mellan dessa celler resulterar i generering, underhåll och förnyelse av hår under utveckling, cellcykel och sårreparation (10)
Multipotenta epitelceller finns i en specialiserad region som kallas utbuktningenHos människor betraktas utbuktningsregionen som en hårfollikel (HF) stamcellnisch som finns mellan talgkörteln och arrector pili-muskelnUtbuktade epitelstamceller kan inte bara stödja tillväxten av HF: s och sebaceous körtlar utan också ge alla hudlinjer för att rekonstituera ny epidermis under sårreparationUnder den kontinuerliga HF-cykeln bidrar efterkommare av utbuktade epitelstamceller till den yttre roten och den inre rotmanteln samt till håraxeln (HS) (10).
Melanocytstamceller finns också i utbuktningsnischDe härstammar från neurala crestceller och har kapacitet att differentiera, producera melanin och kontakta angränsande keratinocytceller för att distribuera pigmentgranulat längs huden och håretMelanocytstamceller sprider sig cykliskt och differentierar under hårcykeln. (10)
Förutom de ovannämnda cellerna inkluderar andra viktiga hårnischkomponenter celler med mesenkymala identiteter såsom dermal papilla (DP) och dermal mantelceller (DSC)Dessa celler är belägna i hårbotten och omger respektive den yttre rotmanteln (ORS)DP-celler (DPCs) reglerar hårbildning under embryogenes och cellcykel under livet efter födselnDPC: er och DSC: er kommer från mesodermDessutom bekräftas DPC: s neurala vapenVarje HF är associerad med en talgkörtlar som har sina egna stamceller, där dess huvudceller, sebocyter, producerar lipidrika produkterAndra komponenter i hårnisch, inklusive blodkärl, nerver och adipocytceller, omger håret i dermis för att stödja hårväxt och förnyelse (10).
Även om flera studier har visat vikten av nischkomponenter och signaler som Wnt, morfogenetiska benproteiner (BMP) och sonisk igelkott (Shh) för att reglera musens HF-beteende, har naturen av mänskliga HF-celler och deras interaktion med nisch ännu inte varit fullt förstått (10).
Hårfollikeln utsätts för konstant omsättning under eviga cykler genom olika stadier av proliferation (anagen), involution (catagen) och vila (telogen), med regenerering i den påföljande hårcykelnDet är en viktig egenskap hos anagen att inte bara håraxeln växer utan att de flesta epiteliala hårfollikelfacken genomgår proliferation, med hårmatrisen keratinocyter lokaliserade runt dermal papilla med den högsta proliferativa aktivitetenDessutom är den nybildade håraxeln pigmenterad av follikelpigmenteringsenheten (Paus och Cotsarelis, 1999)Under följande katagenstadium av hårcykeln går hårsäckar in i en mycket kontrollerad process av involution som kännetecknas av en spräng av programmerad celldöd (apoptos) i majoriteten av follikulära keratinocyter, avslutande av pigmentproduktion, betydande extracellulär matrix-ombyggnad, och kondensation av dermal papilla (Paus och Cotsarelis, 1999).
Den resulterande förkortningen av den regresserande epitelsträngen är associerad med en uppåtgående rörelse av dermal papilla i bindvävshöljet i follikelnI telogen mognar håraxeln till ett klubbhår, som hålls tätt i den bulbous basen av follikulärt epitel, innan det så småningom tappas från follikeln, vanligtvis till följd av kammning eller tvättningDet är fortfarande olöst om att tappa håret av telogen (teloptos) också är en aktiv, reglerad process eller representerar en passiv händelse som inträffar vid början av efterföljande anagen, när det nya håret växer in (Paus och Cotsarelis, 1999; Pierard-Franchimont och Pierard, 2001).
Det finns avsevärda variationer i längden på dessa stadier beroende på platsen på kroppen, med varaktigheten av anagen bestämmer typen av hår som produceras, särskilt dess längd (Paus och Cotsarelis, 1999)I hårbotten förblir hårstrån i anagen under en tidsperiod på 2–7 år, medan det hos telogen är 100 dagar, vilket leder till ett förhållande mellan anagen och telogenhår på cirka 9: 1I genomsnitt matchar mängden ny hårbottenbildning väsentligen den mängd som går förlorad på grund av bortfall (ungefär 100 / dag), varigenom en konstant täckning bibehållsHårtillväxtkontroll: De kontroller som ligger till grund för hårcykeln ligger inom själva hårsäcken och tros bero på förändringar i det intra- och perifollikulära uttrycket för specifika reglerande molekyler och deras receptorer (Paus et al., 1999)Mycket omständighetsbevis tyder på att dermal papilla, som består av specialiserade fibroblaster belägna vid basen av follikeln, bestämmer hårsäckens tillväxtegenskaper, speciellt regleringen av cellförökning och differentiering av hårfollikelmatrisen: utan papillafibroblaster och en intim kontakt med håret matrix keratinocyter anagen kan inte upprätthållas.
Dessutom kan hårfollikelmorfogenes induceras genom implantering av dermala papillaceller under ett lämpligt mottagligt epitel (Jahoda et al., 1984)Slutligen har det visats att implantering av få celler i folliklar dermala mantelvävnad från hårbotten från en vuxen människa är tillräckligt för att bilda nya dermala papiller och inducera nya hårsäckar i huden hos en genetiskt oberoende kvinna (Reynolds et al., 1999 )Det finns betydande bevis från bioanalyser för att odlade dermala papillaceller kan utsöndra ett antal cytokiner, tillväxtfaktorer och andra, men ändå oidentifierade bioaktiva molekyler som påverkar tillväxten i andra dermala papillaceller, yttre rothöljesceller, keratinocyter och endotelceller (Stenn et al. ., 1996)Slutligen utsätts hårcykeln för cykelmodulering av många extrinsiska påverkningar, såsom androgener (4)
Anrogenetic Alopecia (AGA) kännetecknas av progressiv förkortning av varaktigheten av anagen med successiva hårcykler, vilket leder till minskat antal hår i anagen vid en viss tidpunkt, och progressiv follikulär miniatyrisering med omvandling av terminal till vellusliknande folliklar (Paus och Cotsarelis , 1999)Resultatet är ökad avstötning av kortlivade telogenhår (telogen effluvium), medan de drabbade hårsäckarna producerar kortare, finare hårstrån som täcker hårbotten dåligtEftersom AGA involverar en process med för tidig avslutning av anagen förknippat med för tidig inträde i katagen, är det kritiskt viktigt att dissekera molekylkontrollerna av anagen – katagenomvandlingen av hårcykeln (Paus, 1996)Katagen har föreslagits inträffa som en följd av minskat uttryck av anagen-upprätthållande faktorer, såsom insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), basisk fibroblasttillväxtfaktor (bFGF) och vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) och ökad expression av cytokiner som främjar apoptos, såsom transformering av tillväxtfaktor beta 1 (TGFb 1), interleukin-1alpha (IL-1a) och tumörnekrosfaktor alfa (TNFa)Svar på androgener är uppenbarligen också inre för den enskilda hårsäcken: inte bara
varierar svaret från stimulering till hämning av hårväxt beroende på kroppsstället, men androgenkänsligheten varierar också inom enskilda områden, dvs.regression i AGA sker på ett mönstrade, progressivt sättEftersom många extrinsiska modulerande hårväxtfaktorer, såsom androgener (Randall et al., 1992), uppenbarligen verkar åtminstone delvis via dermal papilla, är forskningen för närvarande också inriktad på att identifiera androgenreglerade faktorer härrörande från dermala papillaceller.Av de flera faktorer som har föreslagits spela en roll i hårtillväxt har hittills endast insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1) rapporterats ha ändrats in vitro av androgener (Itami et al., 1995) och stamcell faktor (SCF) har visat sig produceras i högre mängder av androgenberoende skäggceller än i kontroller som inte balderar hårbottenceller, antagligen också som svar på androgener (Hibberts et al., 1996)Eftersom SCF är liganden för cellyteceptor c-kit på melanocyter kan detta också spela en roll för hårpigmentering.
Fri radikal kväveoxid, genererad av olika typer av epidermala celler och dermala celler, har identifierats som en viktig mediator i olika fysiologiska och patofysiologiska processer i huden, såsom reglering av blodflöde, melanogenes, sårläkning och hyperproliferativa hudsjukdomarDenna biomolekyl bildas uppenbarligen av endotelisoformen av kväveoxidsyntas, som detekterades vid mRNA och proteinnivåerAnmärkningsvärt förbättrades basal NO-nivå tre gånger genom att stimulera dermala papillaceller med 5a-dihydrotestosteron (DHT) men inte med testosteronNO är en signalmolekyl i humana dermala papillaceller och implicerar basal och androgenmedierad NO-produktion för att vara involverad i regleringen av hårsäckaraktivitet. (11)
referenser:
- Trüeb RMMolekylära mekanismer för androgenetisk alopeciExperimental gerontologi. England: Elsevier Inc; 2002; 37: 981-990.
- Balañá, María Eugenia, Hernán Eduardo Charreau och Gustavo José Leirós"Epidermala stamceller och hudvävnadsteknik vid regenerering av hårfollikel." World Journal of Stem Cells 7.4 (2015): 711–727PMCwebb3 dec2016.
- Yang CC, Cotsarelis GGranskning av dermala celler i hårsäckenJ Dermatol Sci2010; 57: 2-11[ PMC gratis artikel ] [ PubMed ]
- Paus R, Foitzik KPå jakt efter “hårcykelklockan”: en guidad turDifferentiering2004; 72: 489-511[ PubMed ]
- Otberg N, Richter H, Schaefer H, Blume-Peytavi U, Sterry W, Lademann JVariationer av hårsäckstorlek och distribution på olika kroppsplatserJ Invest Dermatol2004; 122: 14-19[ PubMed ]
- Stenn KS, Paus RKontroller av hårsäckcyklingPhysiol Rev2001; 81: 449-494[ PubMed ]
- Millar SEMolekylära mekanismer som reglerar utveckling av hårsäckarJ Invest Dermatol2002; 118: 216-225[ PubMed ]
- Harel S, Higgins CA, Cerise JE, Dai Z, Chen JC, Clynes R, et al.Farmakologisk hämning av JAK-STAT-signalering främjar hårväxtSci Adv2015; 1 (9): e1500973. PubMed PubMedCentral CrossRef
- Panchaprateep, Roch Asawanonda, P(2014), insulinliknande tillväxtfaktor-1: roller i androgenetisk alopeciExp Dermatol, 23: 216–218doi: 10,1111 / exd.12339
- Mohammadi Parvaneh, Youssef Khalil Kass, Abbasalizadeh Saeed, Baharvand Hossein och Aghdami NasserStamceller och utvecklingDecember 2016, 25 (23): 1767-1779doi: 10,1089 / scd.2016.0137.
- Wolf R, Schönfelder G, Paul M, Blume-Peytavi UKväveoxid i människohårfollikeln: konstitutiv och dihydrotestosteron-inducerad kväveoxidsyntasuttryck och NO-produktion i dermala papillacellerJournal of Molecular Medicine2003; 81: 110-117.