IGF-1 är en av de viktiga mekanismerna som bidrar till håravfall hos män. Av alla cytokiner eller tillväxtfaktorer som har antagits att spela en roll i hårsäcken, är insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) utan tvekan den mest studerade, har en väsentlig roll i hårcykelkontrollen såväl som håraxeln differentiering under utvecklingen av hårsäckar och det är känt att regleras av androgener (1). Tillverkas av mesenkymala Dermal Papila-celler, hämmar apoptos och främjar epitelcellstillväxt. Är en fysiologisk regulator av hårväxtcykeln och hjälper till att upprätthålla anagenstadiet (2)
Det har visats att Dermal Papila-celler från balande hårbottenfolliklar utsöndrar avsevärt mindre IGF-1, IGFBP-2 och IGFBP-4 (P <0,05) än deras icke-balande motsvarigheter. Uppgifterna bekräftade att nedregleringen av IGF-1 kan vara en av de viktiga mekanismerna som bidrar till håravfall hos män.
IGF-1 har rapporterats främja tillväxt av hårsäckar in vitro genom att reglera cellproliferation.
I frånvaro av IGF-1 eller insulin kommer anagen hårsäckar i organkultur in i katagen [ 2 ]. Vidare visar IGF-1 receptor knockout-möss en markant minskning av det absoluta antalet hårsäckar, onormalt hårsäckmönster och hårdifferentiering. IGF är också en kandidat för androgeninducerad hårtillväxtfaktor. Detta stöds av ökningar i nivåerna av IGF-1 och insulinliknande tillväxtfaktorbindande proteiner (IGFBP) i skägg-DP-celler. Hur IGF-1 förändras i hårbotten har emellertid inte undersökts.
Uttrycket av IGF-1 i dermal papilla diskuteras för att spela en viktig roll i utvecklingen av mönsterskalning. Äldre män med toppskalning visade högre plasmanivåer av IGF-1 och lägre cirkulerande nivåer av IGF-bindande protein (3). Ett minskat uttryck av IGF-1 hittades i den balande hårbottenvävnaden. Genlokuset för IGF-1 kan hittas på kromosom 12 (12q22-q23)
Teoretiskt kan behandlingar som kan stimulera utsöndring av IGF-1 bromsa håravfall. IGF-1 har också visat sig vara uppreglerat i DP-celler hos patienter med AGA som svarar på finasterid. (4)
Insulinliknande tillväxtfaktorbindande proteiner innefattar en familj av sex relaterade peptider som konkurrerar med IGF-receptorer för bindning. De kan påverka celltillväxt, differentiering och överlevnad genom antingen IGF-beroende eller IGF-oberoende effekter. Varje IGFBP uttrycks på ett tätt reglerat sätt både tids- och vävnadsspecifikt, vilket betyder att varje protein kan ha sina egna distinkta funktioner. IGFBP-2 verkar huvudsakligen genom hämning av IGF-bioaktivitet som visas in vitro- studier och transgen musmodell [ 7 ]. IGFBP-2 binder emellertid IGF-2 med högre affinitet än IGF-1. Dessutom finns överuttryck av IGFBP-2 i flera maligniteter inklusive i transformerade hårsäckar från mänsklig BCC. IGFBP-2 kan på något sätt vara involverad i epidermal progenitorcellutvidgning, invasion och angiogenes [ 8 ]. IGFBP-4 har visat sig hämma IGF-1- och IGF-2-medierade åtgärder in vitro, och IGFBP-4 kan krävas för optimal verkan av IGF-2 in vivo snarare än att fungera som en hämmare [ 7 ]. De exakta rollerna för IGFBP-2 och -4 i hårbiologi är emellertid fortfarande okända.
Dessutom kan vissa håravfallsbehandlingar utöva sina terapeutiska effekter via IGF-1. Teoretiskt kan behandlingar som kan stimulera utsöndring av IGF-1 bromsa håravfall. IGF-1 har också visats vara uppreglerat i DP-celler hos patienter med AGA som svarar på finasterid [ 9 ]. Det är möjligt att ökat uttryck av IGF-1-mRNA i DP-cellerna hos 5-alfa-reduktashämmare som svarar på patienter kan förlänga anagenfasen i balande områden. L-askorbinsyra-2-fosfat (Asc 2-P) främjar förlängning av håraxlar och spridning av ORS-keratinocyter in vitro via utsöndring av IGF-1 från DP-celler genom fosfatidylinositol 3-kinas. IGF-1 mRNA i DP-celler uppreglerar, och IGF-1-protein i det konditionerade mediet för DP-celler ökar signifikant efter behandling med Asc 2-P [ 10 ]. Den liknande effekten finns i vattenlösligt extrakt av Illicium anisatum ; det har visat sig främja hårväxt genom induktion av IGF-1, keratinocyttillväxtfaktor och vaskulär endotelväxtfaktor i hårsäckarna [ 11 ].
IGF-1 i sig kan också betraktas som nya terapeutiska alternativ för behandling av håravfall, särskilt androgenetisk alopeci samt alopecia areata. 3% liposomal IGF-1 i en flytande gelformulering har visat sig öka både hårväxt och tjocklek i en hamstermodell. Säkerhetsprofilen studeras också. Inga bevis för hepatoxiska och myelotoxiska biverkningar har hittats [ 12 ].
Slutligen visar sig att hårfollikel-härledda IGF-1, a- MSH och TGF- p 1 spelar en roll i aktiv immunrestaurering av anagen hårkula. IGF-1 tillsammans med a -MSH och TGF- p , som föreslås rekryteras varje gång hårsäcken lider av immunskada, kan nedreglera IFN- y- inducerad ektopisk MHC-klass I-uttryck i humana anagen hårlökor in vitro [ 13 ]. Detta fenomen kan normaliseras genom behandling med a -MSH, IGF-1 eller TGF- p 1 [ 14 ]. Därför är IGF-1 en av de lovande kandidaterna för behandling av alopecia areata.
- Weger N, Schlake T. J Invest Dermatol 2005: 125: 873–882.
- Philpott MP, Sanders DA, Kealey T. J Invest Dermatol 1994: 102: 857–861
- Wolf R, Schönfelder G, Paul M, Blume-Peytavi U. Kväveoxid i människohårfollikeln: konstitutiv och dihydrotestosteron-inducerad kväveoxidsyntasuttryck och NO-produktion i dermala papillaceller. Journal of Molecular Medicine . 2003; 81: 110-117.
- Itami S, Kurata S, Takayasu S. Biochem Biophys Res Commun 1995: 212: 988–994.
- Panchaprateep R, Korkij W, Asawanonda P. Br J Dermatol 2011: 165: 997–1002.
- Rudman SM, Philpott MP, Thomas GA et al . J Invest Dermatol 1997: 109: 770–777.
- Schneider MR, Lahm H, Wu M et al . FASEB J 2000: 14: 629–640.
- Harris PJ, Takebe N, Ivy S P. Cancer Prev Res (Phila) 2010: 3: 1217–1221.
- Tang L, Bernardo O, Bolduc C et al . J Am Acad Dermatol 2003: 49: 229–233
- Kwack MH, Shin SH, Kim SR et al . Br J Dermatol 2009: 160: 1157–1162.
- Sakaguchi I, Ishimoto H, Matsuo M et al . Exp Dermatol 2004: 13: 499–504.
- Castro RF, Azzalis LA, Feder D et al . Clin Exp Dermatol 2012: 37: 909–912.
- Paus R, Ito N, Takigawa M et al . J Investig Dermatol Symp Proc 2003: 8: 188–194.
- Ito T, Ito N, Bettermann A et al . Am J Pathol 2004: 164: 623–634.
